Thursday, September 1, 2016

Syövän immunoterapian läpimurto


Syövän immunoterapian läpimurto

Immunoterapia on ollut lähes hyödyntämätön lähestymistapa syövän hoidossa. Viime vuosina on saatu niin selviä esimerkkejä sen toimivuudesta, että vuonna 2016 jokainen syöpää hoitava lääkäri uskoo valkosolujen kykyyn tappaa syöpäsoluja. Isoimmat edistysaskeleet ovat vielä edessäpäin, sillä toistaiseksi varsin pieni osa hoidetuista potilaista hyötyy. Hoidoista voi tulla myös haittoja, ja uusien lääkkeiden hinta uhkaa romahduttaa terveydenhuoltojärjestelmämme.

Pieni vähemmistö syöpää hoitavista lääkäreistä on 1800-luvun lopulta lähtien ajatellut että elimistön omia puolustusjärjestelmiä voitaisiin hyödyntää syövän hoidossa. William B. Coley on immunoterapian tunnetuin pioneeri, kirurgi, joka toiminnan miehenä myös ryhtyi pohdinnoista tekoihin ja alkoi hoitaa syöpäpotilaita immunologisin keinoin. Immunologian ymmärtämys oli 1890-luvulla varsin vajavaista, ja ainoa tiedossa oleva keino aktivoida immuunijärjestelmää oli bakteerit.

Coley tartutti erilaisia bakteereita syöpäpotilaisiin ja osalla kasvaimet pienenivätkin, muutama ilmeisesti jopa parani. Osa kuitenkin kuoli bakteeritulehduksiin. Lannistumatta Coley pyrki eristämään bakteereista sen osan joka antoi hyödyn, poistaen sen joka aiheutti haitan. ”Coleyn toksiini” vaikuttikin osaavissa käsissä lupaavalta mutta sen käyttö ei ollut yksinkertaista. Tarinan yksityiskohdat on kerrottu kirjassani (viite alla).

Kokeiluista lääkkeeksi

Coleyn kokeista meni 80 vuotta ennen kuin ensimmäinen immunoterapian alan lääke tuli rutiinikäyttöön. Kyseessä oli edelleen bakteeri, Bacillus Calmette Guerin, joka oli alun perin kehitetty tuberkuloosirokotteeksi, mutta siitä todettiin olevan tehoa myös esimerkiksi virtsarakon syövän hoitona. BCG on kuitenkin aika heikkotehoinen minkä vuoksi sen rutiinikäyttö ei ole laajentunut paikallisesta rakkosyövästä muihin kasvaimiin.

Ensimmäiset biolääketieteelliseen tutkimukseen perustuvat immunoterapialääkkeet saatiin käyttöön 2011, jolloin USA:ssa ja EU:ssa hyväksyttiin peräti kaksi eri valmistetta, sipuleucel-T  ja ipilimumabi. Edellä mainittu on soluterapian alan valmiste. Rokotteeksi se on melko kehittynyt mutta soluterapiaksi varsin alkeellinen, enemmän prototyyppi kuin hiottu tuote. Se oli kuitenkin erittäin turvallinen ja aika tehokaskin, mutta sen omistava lääkeyritys meni konkurssiin ennen kuin lääkkeestä tuli tarpeeksi kannattava.

Molekyylibiologian kontribuutio

Molekyylibiologia murtautui immunoterapiaan isolla tavalla ipilimumabin myötä. Lääke perustuu vuosikymmeniä kestäneeseen syvälliseen perustutkimukseen immuunireaktioiden säätelyn alalla. Tiettyjen ”käsijarrujen” estäminen antaa yllättävän hyvän tehon sellaisissa kasvaimissa, joissa oli jo aktiivisia valkosoluja. Vaikka vähemmistö potilaista hyötyy, ovat tämäntyyppiset lääkkeet innostaneet niin potilaita, lääkäreitä kuin lääketehtaitakin, sillä hyödyt ovat olleet pitkäkestoisia. On alettu puhumaan jopa parantumisista. Ipilimumabin lisäksi ryhmän lääkkeitä on hyväksytty melanooman hoitoon kaksi muutakin vuonna 2015, ja lisää on tulossa. Vuonna 2016 käyttöaiheet ovat laajentuneet jo keuhkosyöpään ja munuaissyöpään mutta tämä on vasta alkua.

Solusiirrot syövän hoidossa

Ehkä tehokkaimpia immunoterapian alan hoitoja ovat soluhoidot. Näistä klassisin, tuumoria infiltroivien lymfosyyttien (TIL) käyttö, on ollut rutiinia muutamissa maailman huippukeskuksissa parin vuosikymmenen ajan. Nämä hoidot eivät ole lääkkeitä, mikä on hidastanut niiden laajempaa käyttöön ottoa. Kun ei ole ollut markkinointitaitoista sponsoria, ei hoitomuoto ole pärjännyt kilpailussa perinteisiä lääkkeitä vastaan. Soluhoitojen kehittyneemmissä muodoissa soluja muokataan geeniterapian keinoin, jolloin voidaan teoriassa hoitaa melkein mitä tahansa kasvainta (CAR-T ja TCR hoidot). Nämä toimivat kuitenkin toistaiseksi vain tietyissä veren syövissä joissa hoidon teho voivat olla todella dramaattisia.

Ympyrä sulkeutuu

Coleyn avaama ympyrä sulkeutui 2015, kun ensimmäinen mikrobista rationaalisesti muokattu lääke hyväksyttiin syövän hoitoon. T-Vec on herpes-virus, jota on muutettu niin että se jakaantuu ainoastaan syöpäsoluissa ne tappaen, ja se on lisäksi aseistettu immuunijärjestelmää aktivoivalla molekyylillä. T-Vec on ensimmäinen onkolyyttisen immunoterapian alan valmiste, mutta ei viimeinen. Sytostaattien kehitys ponnahti käyntiin taistelukaasuista 2. maailmansodan aikana, mutta niitä kehitettiin sittemmin satoja erilaisia (tarina kerrottu kirjassani). Aivan samoin tullaan näkemään kymmeniä onkolyyttisiä viruksia syöpälääkkeinä.

Immunoterapia ei tule kokonaan korvaamaan muita hoitomuotoja. Jatkossakin tarvitaan niin kirurgiaa, sädehoitoa, hormonaalisia hoitoja kuin sytostaattejakin. Etäpesäkkeitä lähettäneet kasvaimet ovat vaikeita vastuksia joten kaikki keinot tarvitaan käyttöön. Immunoterapian alan valmisteet ovat kuitenkin enemmän kuin tervetulleita lisäyksiä arsenaaliin, sillä ne ovat usein hyvin siedettyjä, ja ne näyttävät pystyvän parantamaan osan potilaista joille ei ollut aiemmin tarjolla tehokasta hoitoa.

Akseli Hemminki

Syöpätautien erikoislääkäri, professori, tutkija, yrittäjä



Hemminki A: Kuoleman Laakso. Voiko syöpää hoitaa kokeellisilla menetelmillä? Nomerta, Turku. Ilmestynyt englanniksi 2015 ja suomeksi 28.4.2016. http://www.nomerta.net/kirjat.php

6 comments:

  1. Immunologiset hoidot ovat antaneet hyviä tuloksia mm. melanoomassa ja keuhkosyövissä. Ajankohtainen kysymys onkin, miksi osa syövistä käytännössä paranee immunologisella hoidolla ja (suurempi) osa ei. Toisessa blogikirjoituksessasi mainitaan kasvaimen geenitestit. Osa testien tarjoajista antaa jonkinlaisen arvion immunologisten lääkkeiden toimivuudesta perustuen esimerkiksi mutaatioiden määrään, tiettyihin mutaatioihin (esim. MSH2&MSH6) ja esimerkiksi MSI,PD1,CD8-markkereihin.
    Melanoomassa ja osassa keuhkosyövistä on käsittääkseni jo lähtöjään paljon mutaatioita (altistus UV-säteilylle / tupakan savulle), jota kautta immuunijärjestelmä herkemmin tunnistaa syöpäkasvaimen ja mahdollistaa immunologisten lääkkeiden toiminnan.
    Mielestäni syöpäkasvaimien tarkempi analyysi on tärkeää myös siitä syystä että sillä voidaan tarkemmin arvioida todennäköisyyttä immunologisten lääkkeiden toimivuudelle.

    ReplyDelete
  2. I am here to say thanks you to Dr Lucky my wife was
    was have herps diseases over 4 months and I went
    to the hospital for medication thinking that it was a
    little sickness but hearing from the doctor I was
    afraid that am going to loose my wife because the
    doctor said there was no cure but I should try and
    contact a herbal doctor I have it a try and contacted
    Dr Lucky I did all necessary things and got my
    medicine through dhl services I gave it to my wife
    behold in a week time the symptoms was gone and
    after two good weeks my wife was free from hero's
    diseases brother and sisters out there who don't
    believe in herbal medicine stop deceiving your self
    and contact Dr Lucky on this email
    ( drLuckyherbalcure@gmail.com ) or message him
    on WhatsApp on
    this same +2348154637647 he is here to help
    spread this good new please and God in heaven
    will bless you amen,
    him can also cure
    {1}HIV And AIDS
    {2} HPV
    {3}Diabetes
    {4} Hepatitis
    {5} Vitiligo
    {6} Blood Cancer etc.

    ReplyDelete
  3. I am here to say thanks you to Dr Lucky my wife was
    was have herps diseases over 4 months and I went
    to the hospital for medication thinking that it was a
    little sickness but hearing from the doctor I was
    afraid that am going to loose my wife because the
    doctor said there was no cure but I should try and
    contact a herbal doctor I have it a try and contacted
    Dr Lucky I did all necessary things and got my
    medicine through dhl services I gave it to my wife
    behold in a week time the symptoms was gone and
    after two good weeks my wife was free from hero's
    diseases brother and sisters out there who don't
    believe in herbal medicine stop deceiving your self
    and contact Dr Lucky on this email
    ( drLuckyherbalcure@gmail.com ) or message him
    on WhatsApp on
    this same +2348154637647 he is here to help
    spread this good new please and God in heaven
    will bless you amen,
    him can also cure
    {1}HIV And AIDS
    {2} HPV
    {3}Diabetes
    {4} Hepatitis
    {5} Vitiligo
    {6} Blood Cancer etc.

    ReplyDelete
  4. I'm very happy being Herpes free now. It was a sad incident that was announced to me after the check up in the hospital and I was diagnosed of HSV 2. I thank God now for using Dr.odey Abang to cure my virus. I'm not ashamed to say this because no virus of such can be detected in me. I'm Charlotte from Columbia. I thought about it many Times when I heard about this Herbal cures for Herpes. I was really happy when I came across blogs of comments of Doctors who run cures sicknesses and was comfortable to try Dr. Abang from patients testimony I came across here on my online page. I knew now they are real Africa herbalists who run cures for Herpes. There's every opportunity to be cure with natural herbs, because all medical prescriptions are derived from herbs and roots. Its really hard time living with Herpes on drugs which can't get you cure. I tried this and I can boost of myself now as a woman. I need to be loved and not to lost, get your instant cure to all sicknesses from Dr, Odey Abang.
    He cures HSV,HPV,Cancer,low spam count and much more from the evidence I saw 💯 % sure no site effects with active immune booster

    Email him for you cure
    Odeyabangherbalhome@gmail.com

    ReplyDelete
  5. I'M Kelly FROM KENTUCKY.
    I wanna thank God for Using Dr. Odey Abang to restore my son's Happiness. He came from school crying that he was diagnosed of Herpes and his teacher and the Physician Therapist told him he could not get a cure rather living on drugs, he never talk to us about it anymore not knowing he plans committing suicide . I had to monitor him and explain to him that he should manage the prescribes ACYCLOVIR, , FAMCICLOVIR and the VALACYCLOVIR.
    4 months later, he told me about an Herbalist who he heard curing people from online and he sents through the DHL service. Not quite long,he brought his phone, had to speak with the Herbalist and explain how my son had really felt and desperate in need of the cures, he assured me with no site effects after taking the medicine and promise to do as he said, 5 days later, t medicine arrived, applied as instructed and within two weeks to finish,I had my son told me he was wondering why all this while,they have not approved the cures of which doctor ODEY told him he Cures.
    Rest assured, after the checkup, he tested negative and his smiles was being restored.
    supriesed Herpes could be Cured!!!☔💯
    If you're in trouble of health
    HIV/AIDS, DIABETES, Herpetites, KIDNEY PROBLEM, INFERTILITY, INFECTIONS, IRREGULAR MESTURATION, WEEK ERECTION, CANCER ETC
    ALL THIS ARE CURABLE WITH HERBAL REMEDIES BY FROM DR. ODEY ABANG
    Kindly contact him for more information on health and Safety solutions @
    odeyabangherbalhome@gmail.com

    ReplyDelete
  6. Hello, everyone! I'm here to explore blogs and forums about the wonderful and most safe cure for (Herpes Virus). I was positive about the deadly virus called herpes and I lost hope because I was outcast and rejected even by my closest friends. I searched on-line to know an enquirer cure for Herpes and I read someone's testimony on how he was cured from Herpes so I decided to contact the same herbalist because I know that nature has the power to heal everything. I contacted him to know how he can help me and he told me never to worry that he will heal me with the natural herbs from God! After 2 days of contacting him, he told me that the cure has been ready and he sent it to me via DHL and it got to me after 3 days! I used the med as he instructed (MORNING and EVENING) and i was cured! it's really like a dream but I am so happy! That's the reason I decided to also add more comments on Him so that more can be saved just like me! and you can get in touch with him via email chiefdrlucky@gmail.com or WhatsApp  +2348132777335 Kindly visit website https://chiefdrluckyherbaltherapy.wordpress.com/

    ReplyDelete